Inhibición de la ACAT y progresión de la arteriosclerosis carotídea en pacientes con hipercolesterolemia familiar: el CAPTIVATE, ensayo aleatorizado.

ACAT Inhibition and Progression of Carotid Atherosclerosis in Patients With Familial Hypercholesterolemia: The CAPTIVATE Randomized Trial Meuwese MC et al; for the CAPTIVATE Investigators JAMA. 2009; 301:1131-1139.

El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del pactimibe, un inhibidor de la acil coenzima A colesterol aciltransferasa (ACAT). Participaron 892 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFH), de los cuales la mitad recibió 100 mg/día de pactimibe y el resto placebo. EL seguimiento medio fue de 24 meses. Como variable de eficacia se utilizó las variaciones del grosor íntima-media (GIM) carotídeo máximo y medio. El estudio se paró prematuramente tras 15 meses de seguimiento al conocerse la falta de eficacia del pactimibe sobre la arteriosclerosis coronaria valorada mediante ecografía intravascular coronaria en el estudio ACTIVATE. Tras 6 meses de tratamiento el pactimibe incrementó significativamente el colesterol- LDL un 7,3% frente a un 1,4% el placebo. Respecto al GIM carotídeos de 716 pacientes con dos mediciones y al menos un diferencia de 40 semanas entre ellas no hubo diferencias del GIM máximo con respecto al grupo placebo, pero incremento significativamente el GIM medio (p=0,04). El grupo tratado con pactimibe hubo un 2,3 % de eventos cardiovasculares mayores (muerte de causa cardiovascular, IAM o ictus) frente a un 0,2% en el grupo placebo (p=0,01). Los autores concluyen que en los pacientes con HFH el pactimibe no tiene efecto sobre el GIM máximo carotídeo, empeora el GIM medio e incrementa los eventos cardiovasculares mayores.