Asociación del genotipo del citocromo P450 2C19 con el efecto antiplaquetario y la eficacia clínica del tratamiento con clopidogrel.

Association of Cytochrome P450 2C19 Genotype With the Antiplatelet Effect and Clinical Efficacy of Clopidogrel Therapy

Shuldiner AR, et al.

JAMA. 2009; 302:849-857.

El objetivo del estudio fue identificar variantes genéticas que pudieran influir en la respuesta al tratamiento con clopidogrel. Para ello se administró clopidogrel durante 7 días a 429 sujetos sanos y se les midió la respuesta de las plaquetas ex vivo mediante un agregómetro. Asimismo se genotipó la variante 2C19*2 del citocromo P450. Asimismo se estudió en 227 sujetos que iban a sufrir una angioplastia la relación entre el genotipo CYP2C19*2, la función plaquetaria y los eventos cardiovasculares. La respuesta plaquetaria al clopidogrel era altamente heredable. Se encontraron 13 polimorfismos de un nucleótido (SNPs) en el cromosoma 10q24 dentro del cluster CYP2C18- CYP2C19- CYP2C9- CYP2C8 asociados con una menor respuesta al clopidogrel. El polimorfismo rs12777823 presentaba un fuerte desequilibrio de unión con la variante CYP2C19*2, y se asociaba con una disminución de la respuesta al clopidogrel, tanto en los sanos como en aquellos que iban a sufrir una angioplastia. Los pacientes con la variante CYP2C19*2 se asoció con una mayor proporción de eventos isquémicos o muerte al año de la angioplastia (20,9% frente al 10%, p=0,02). Los autores concluyen que el genotipo CYP2C19*2 se asocia con una disminución de la respuesta de las plaquetas al tratamiento con clopidogrel y a un peor resultado en cuanto a eventos cardiovasculares.