Determinantes genéticos de la respuesta al clopidogrel y eventos cardiovasculares.

Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events Simon T et al, for the French Registry of Acute ST-Elevation and Non–STElevation

Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators

N Engl J Med 2009; 360:363-375.

Se estudia en 2.808 con infarto de miocardio la relación entre las variantes genéticas que regulan la absorción del clopidogrel (ABCB1), su activación metabólica (CYP3A5 y CYP2C19) y su actividad biológica (P2RY12 y ITGB3) y el riesgo de muerte, ictus o reinfarto tras 1 año de seguimiento. Los polimorfismos CYP3A5, PR2Y12 y ITGB3 se asoció con los eventos vasculares. Los pacientes homocigotos para el alelo T del polimorfismo ABCB1 tuvieron un 72% más eventos cardiovasculares que los no portadores de dicho alelo. Por otra parte, los portadores uno de los alelos (*2, *3, *4 o *5) del gen CYP2C19, asociados con una menor actividad, presentaron un significativo incremento del 98% de los eventos cardiovasculares frente a los no portadores. Pero si además los pacientes sufrían una intervención coronaria percutánea la tasa de eventos cardiovasculares en los portadores de estos alelos eran 3, 5 veces mayor que en los no portadores. Los autores concluyen que entre los pacientes con infarto de miocardio que estén recibiendo tratamiento con clopidogrel los portadores de alelos con pérdida de función del gen CYP2C19 tienen una mayor tasa de eventos cardiovasculares comparados con los no portadores.